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美找到刺激细胞自噬新策略

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来源: 作者: 2019-05-17 01:12:09

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美国布朗大学研究人员找到一种刺激细胞自噬的新策略——通过抑制一种被称为XPO1的蛋白表达来刺激细胞自噬。他们在《细胞报告》杂志上发表研究论文称,这1策略未来可用于治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他与年龄相关的神经退行性疾病。

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自己的细胞蛋白质或磨损细胞器来重建自身的进程。在这一进程中,细胞会吞噬这些蛋白质或细胞器,将其包裹到被称为自噬体的囊泡中,该囊泡会与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,藉此实现细胞代谢和某些细胞器的更新。有研究表明,许多与年龄有关的疾病,包括神经退行性疾病,都与细胞自噬功能障碍有关。

此次布朗大学分子生物学助理教授路易斯·拉皮埃尔带领研究小组发现,抑制娟秀隐杆线虫体内XPO1的表达,会增加细胞核内自噬转录因子的水平,导致自噬体、溶酶体和自噬溶酶体增加,刺激细胞自噬,从而显著增加线虫寿命。而一种癌症治疗药——选择性核输出抑制剂(SINE),则可作为抑制XPO1,实施刺激细胞自噬策略的药物。果蝇实验表明,SINE可以延长患ALS的果蝇的寿命。人体细胞实验则表明,XPO1抑制剂对人类细胞自噬的影响与线虫类似。经SINE处理的人类海拉细胞中,细胞核内自噬转录因子水平同样会增加,自噬体、溶酶体等自噬活性的标记物也会增加。

研究人员表示,XPO1抑制剂可以刺激人类细胞自噬,但目前研究只能证明这1策略可以作为增加细胞自噬和治疗与年龄相干疾病的潜在手段,未来他们将通过更多神经退行性疾病模型测试此类药物。

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